Από την αυγή της δημιουργίας, το Συμβούλιο έχει διατηρήσει την Ισορροπία σε όλη την ύπαρξη. Οι διαταγές τους εκτελούνται από τους Ιππότες, Νεφιλίμ (πανίσχυρα πλάσματα που γεννιούνται από την αφύσικη ένωση αγγέλων και δαιμόνων) που έχουν ορκιστεί πίστη στο Συμβούλιο και έχουν αποκτήσει απίστευτη δύναμη.

Όμως, η δύναμη αυτή προσφέρεται με τεράστιο κόστος: οι Ιππότες λαμβάνουν τη διαταγή να χρησιμοποιήσουν τη νεοαποκτηθείσα δύναμη τους για να αφανίσουν τα υπόλοιπα μέλη της φυλής τους. Αυτό που ακολουθεί είναι μια αιματηρή μάχη στην Εδέμ όπου οι Ιππότες, υπακούοντας στη θέληση του Συμβουλίου, αφανίζουν τα Νεφιλίμ.

Προσπαθώντας ακόμα να συνέλθουν από τα γεγονότα στην Εδέμ, ο War και ο Strife αναλαμβάνουν μια νέα αποστολή – ο Lucifer, ο αινιγματικός και πανούργος βασιλιάς των δαιμόνων, συνωμοτεί με σκοπό να διαταράξει την Ισορροπία προσφέροντας δύναμη σε ηγετικούς δαίμονες της Κόλασης. Ο War και ο Strife πρέπει να κυνηγήσουν αυτούς τους ηγέτες, να συλλέξουν πληροφορίες και εν τέλει να ανοίξουν δρόμο πολεμώντας μέσα από μια μπερδεμένη, δαιμόνια συνωμοσία που απειλεί να διαταράξει για πάντα την Ισορροπία και να καταστρέψει τη δημιουργία.

Το Darksiders: Genesis είναι ένα action/adventure στο οποίο αντιμετωπίζετε ορδές δαιμόνων, αγγέλων και ότι άλλο μπορείτε να συναντήσετε στον δρόμο για την Κόλαση, χρησιμοποιώντας όπλα και ξίφη. Το Genesis προσφέρει στους παίκτες μια νέα ματιά στον κόσμο του Darksiders, πριν τα γεγονότα του πρώτου παιχνιδιού, ενώ γνωρίζει στον κόσμο και τον Ιππότη Strife.