Der Ingenieur Isaac Clarke kehrt für ein weiteres nervenaufreibendes Abenteuer zurück... die Fortsetzung des legendären Dead Space. Nachdem er aus einem Koma in einer riesigen Weltraumstadt namens "The Sprawl" erwacht ist, findet sich der einzige Überlebende der schrecklichen Alien-Invasion erneut einem neuen katastrophalen Albtraum gegenüber. Gejagt von der Regierung und heimgesucht von Visionen seiner toten Freundin, wird Isaac Clarke alles tun, um zu überleben und die neue Schlacht zu dominieren... Mit einem Arsenal zu seiner Verfügung wird er versuchen, die Necromorphs zu zerstückeln und Schrecken im Weltraum zu verbreiten!