Im Gegensatz zu anderen Musikwiederspielen seiner Zeit erfordert Wii Music keine Präzision oder Synchronisation. Stattdessen wählen die Spieler aus über 60 Musikinstrumenten — wie Klavier, Schlagzeug, Saxophon, Gitarre, sogar Hundebellen — und spielen Stücke basierend auf Rhythmus und Kreativität. Das Spiel enthält über 50 Lieder, von klassischen Stücken bis hin zu Kinderliedern und Nintendo-Themen (z.B. Super Mario Bros.).
Die Spieler bilden Bands mit Miis und können Stücke dirigieren, aufnehmen und ihre Darbietungen verfolgen. Es gibt Modi wie Jam Session, Lektionen, Custom Performance und Handbell Harmony. Das Spiel unterstützt Einzelspieler- und lokales Mehrspieler-Gameplay, während der Drum Mode den Wii Balance Board verwenden kann.
Obwohl es gemischte Kritiken wegen des Mangels an Herausforderung erhielt, hebt sich Wii Music durch seinen pädagogischen Ansatz, die Freiheit des Ausdrucks und den Versuch hervor, Musik für alle Altersgruppen auf einfache und unterhaltsame Weise zugänglich zu machen.