В продължение на 200 години, Vault 101 вярно служи на останалите жители на Вашингтон, сега известен като Столичната пустош. Глобалната ядрена война от 2077 остави Съединените щати почти мъртви, но жителите на Vault 101 се радват на живот, свободен от опасностите на външния свят.

Гигантски насекоми, рейдъри, робовладелци и дори мутирали хора нямат шанс срещу технологията на Vault-Tec. Но един ден се събуждате, за да откриете, че баща ви е напуснал Vault 101 по неизвестни причини. Оставяйки зад себе си единственото място, което някога сте познавали, решавате да последвате баща си и да разкриете истината зад неговото изчезване. Насладете се на върховната свобода, която Fallout 3 предлага, като изследвате всеки ъгъл на Столичната пустош. Вижте останките от паметниците на Съединените щати в тяхната следвоенна форма и вземайте решения, които ви определят, променяйки света според вашите виждания. Дизайнирайте своя герой точно както си го представяте, като го персонализирате чрез системата за персонажи SPECIAL.