Seit 200 Jahren dient Vault 101 treu den verbliebenen Einwohnern von Washington DC, das jetzt als Capital Wasteland bekannt ist. Der globale Atomkrieg von 2077 hat die Vereinigten Staaten fast ausgelöscht, aber die Bewohner von Vault 101 genießen ein Leben frei von den Gefahren der Außenwelt.

Riesige Insekten, Plünderer, Sklavenhändler und sogar mutierte Menschen haben keine Chance gegen die Technologie von Vault-Tec. Doch eines Tages wachst du auf und stellst fest, dass dein Vater Vault 101 aus unbekannten Gründen verlassen hat. Du verlässt den einzigen Ort, den du je gekannt hast, und entscheidest dich, deinem Vater zu folgen und die Wahrheit hinter seinem Verschwinden aufzudecken. Genieße die ultimative Freiheit, die Fallout 3 bietet, indem du jede Ecke des Capital Wasteland erkundest. Sieh die Überreste der Denkmäler der Vereinigten Staaten in ihrer Nachkriegsform und triff Entscheidungen, die dich definieren und die Welt nach deinen Vorstellungen verändern. Gestalte deinen Charakter genau so, wie du ihn dir vorstellst, indem du ihn durch das SPECIAL-Charaktersystem anpasst.