Εκεί που η απειλή του Resident Evil φαινόταν να αποτελεί οριστικά παρελθόν, έρχεται μια νέα, τρομακτική επιδημία που θα κάνει ακόμα και τον πιο ψύχραιμο gamer να ανατριχιάσει. Ο ήρωας Chris Redfield επιστρέφει, αυτή τη φορά στην Αφρική όπου αναφέρθηκε ένα ανησυχητικό περιστατικό βιολογικού τρόμου που μεταμορφώνει τους ανθρώπους και τα ζώα σε ψυχωτικά ζόμπι. Ο Chris αναλαμβάνει την αποστολή να ξεσκεπάσει την σατανική συνωμοσία που κρύβεται πίσω από αυτή τη φρικιαστική υπόθεση.