Историята се развива през 1991 г. и следва начинаещия агент G и детектив Исак Вашингтон, които разследват серия изчезвания в Bayou City, Луизиана. Скоро те откриват, че зад всичко стои Papa Caesar, извращен престъпник, който предизвиква епидемия от мутации. Двамата главни герои се изправят срещу орди зомбита и мутантски същества, докато се разкриват тъмни тайни за източника на заразата и участието на семейство Клемент.

Играта е rail shooter, което означава, че движенията на играча са предварително зададени, а действието се фокусира върху прицелването и унищожаването на врагове. Extended Cut добавя нивата Naked Terror и Creeping Flesh, предлагайки нови локации и персонажи. Естетиката на играта е вдъхновена от експлоатационни филми от 70-те, с прекомерна кръв и насилие, саркастични диалози и стилизирана презентация. Поддържа соло и кооперативен геймплей, а използването на PlayStation Move засилва аркадното изживяване.