Ο αρχιπειρατής Τζακ Σπάροου σαλπάρει ανυποψίαστα με τον Ιπτάμενο Ολλανδό, το στοιχειωμένο πλοίο με τις υπερφυσικές ικανότητες, όταν ανακαλύπτει ότι έχει να ξεπληρώσει ένα προσωπικό χρέος στο φάντασμα του πρώην καπετάνιου του πλοίου Ντέιβι Τζόουνς, που κυβερνά τα βάθη των Ωκεανών.

Έτσι, χαλάνε και τα σχέδια του Γουίλ και της Ελίζαμπεθ που, αν και στα πρόθυρα γάμου, πρέπει να σταθούν στο πλευρό του φίλου τους Τζακ.

Ακολουθούν περιπέτειες με θαλάσσια τέρατα, εχθρικούς ιθαγενείς, τη φανταχτερή μάντισσα Τία, τη μυστηριώδη εμφάνιση του χαμένου πατέρα του Γουίλ αλλά και την αγωνιώδη προσπάθεια του κυνηγού πειρατών λόρδου Μπέκετ να αποκτήσει το ξακουστό Σεντούκι του Νεκρού.