Resident Evil 6 vine să ofere o experiență reală de shooter third person, în lumea întunecată și amenințătoare a Resident Evil. Leon S. Kennedy și Chris Redfield revin în acțiune, împreună cu Jake Muller.

Astfel, vor fi desfășurate trei povești diferite care vor avea un nucleu comun, iar eroii vor fi chemați să călătorească în diverse locuri, pe măsură ce amenințarea globală a virusului creează probleme în multe țări.