Amerika, 1899. Es ist der Anfang vom Ende der Ära des Wilden Westens, mit Gesetzeshütern, die die letzten verbliebenen Banden von Gesetzlosen jagen. Wer sich nicht ergibt oder unterwirft, wird einfach ausgeschaltet.

Als bei einem Überfall in der Stadt Blackwater alles schief läuft, müssen Arthur Morgan und die Van der Linde-Bande fliehen. Mit Bundesagenten und den besten Kopfgeldjägern des Landes, die sie verfolgen, muss die Bande Raubüberfälle begehen, stehlen und kämpfen, um in den rauen Gebieten des amerikanischen Hinterlandes zu überleben.

Während immer größere interne Konflikte drohen, die Bande zu zerreißen, muss Arthur zwischen seinen eigenen Idealen und seiner Treue zur Bande, die ihn großgezogen hat, wählen.