Lost Planet 3 stellt Jim Peyton vor, einen Roboterpiloten, der die Erde verlässt, um einen gefährlichen, aber lukrativen Auftrag auf E.D.N. III anzunehmen. Für die Neo-Venus Construction (NEVEC) arbeitend, ist Jim einer der wenigen Pioniere auf der Coronis-Basis, der das unkartierte Gebiet erkundet und Proben der natürlichen Energiequelle - Thermalenergie - sammelt, die NEVEC glaubt, die Energiekrise der Erde zu lösen.

Im Laufe der Monate wird klar, dass die Dinge auf E.D.N. III nicht so sind, wie sie scheinen. Wer ist die mysteriöse Figur, die jede Bewegung von Jim zu beobachten scheint? Was verbirgt der Leiter der NEVEC-Basis, Braddock, und kann Dr. Roman Jim helfen, die Wahrheit aufzudecken, bevor es zu spät ist?

Lost Planet 3 bietet eine Mischung aus Action sowohl in als auch außerhalb des Werzeugfahrzeugs von Jim. Als ein zweites Zuhause und Schutz vor den ständig wechselnden Wetterverhältnissen erweist sich das Fahrzeug mit seiner Vielzahl an Werkzeugen als nützlich, um die Akrid zu beseitigen und gleichzeitig Jims Vertrag zu erfüllen.

Außerhalb des Fahrzeugs wechselt die Action in die Third-Person-Perspektive, wobei Jim den Elementen ausgesetzt ist. Er muss gegen feindliche Gegner kämpfen, indem er eine Kombination aus Schießen und Nahkampf einsetzt und überlebt alles, was auf ihn geworfen wird. Mit mehreren Multiplayer-Modi und einem fesselnden Einzelspieler-Erlebnis wird Lost Planet 3 tiefer in das Lost Planet-Universum eintauchen und versteckte Wahrheiten durch die einzigartige und dynamische Umgebung von E.D.N. III aufdecken.