Το 1825, κατά τη διάρκεια του ελληνοτουρκικού πολέμου, ο Άγγλος τυχοδιώκτης Τρελώνυ ανακάλυψε έναν κρυμμένο αμύθητο θησαυρό στα βουνά του Καφιριστάν. Με το πρόσχημα της βοήθειας προς την Ελλάδα, πολλοί «τυχοδιώκτες τζέντλεμαν» κατέφθαναν στο Μεσολόγγι για να συμμετέχουν στις μάχες, σκοπεύοντας να φτάσουν στο Καφιριστάν και να αρπάξουν τον θησαυρό του Μεγάλου Αλεξάνδρου.

Πολλοί δολοφονήθηκαν από ληστές της φυλής Αφρίντι, ενώ οι πιο άτυχοι βρίσκονταν σε απάνθρωπα βασανιστήρια σε μια φρικτή φυλακή, το «Χρυσό Σπίτι της Σαμαρκάνδης». Σ’ αυτή την ιστορία, θα ξανασυναντήσουμε τον Κόρτο Μαλτέζε και τους φίλους του, σε μια περίοδο ταραχώδους ιστορίας της Δυτικής Ασίας, που ενέπλεξε ολόκληρο τον πλανήτη.

Η Τουρκία έβγαινε διαλυμένη από τους Βαλκανικούς Πολέμους, η Αγγλία έχανε την επιρροή της στο Αφγανιστάν, η Ρωσία απειλούσε την Ινδία και η Περσία αντιμετώπιζε αντάρτες και επανάσταση στο εσωτερικό της. Το 1911, ξεσπά ο ιταλοτουρκικός πόλεμος, που θα έχει σαν αποτέλεσμα οι Ιταλοί να καταλάβουν την Οθωμανική Τριπολίτιδα, τη Ρόδο και άλλα ελληνικά νησιά.

Εν συνεχεία, θα ακολουθήσουν οι σφαγές των Αρμενίων, οι Βαλκανικοί πόλεμοι, ο Α’ Παγκόσμιος Πόλεμος και η πτώση της Οθωμανικής Αυτοκρατορίας. Μέσα από πραξικοπήματα και επαναστάσεις, θα συνεχιστεί η αναζήτηση του θησαυρού, ο οποίος γινόταν ολοένα και πιο απρόσιτος.

Το Χρυσό Σπίτι της Σαμαρκάνδης δεν αποτελεί απλά την αναζήτηση ενός θησαυρού, αλλά ξετυλίγει το κουβάρι της γεωπολιτικής κατάστασης που επικρατεί στη Δυτική Ασία, καθώς ο Κόρτο Μαλτέζε συναντά τον Ενβέρ Πασά στην Ντουσάνμπε, στο ρωσικό Τουρκεστάν.