In einer Stadt, die so traurig ist, dass sie nur als das Loch bekannt ist, hat ein Stamm von Magiern die Menschen von den Straßen befreit, um sie als Versuchstiere für grässliche Experimente in der schwarzen Magie zu verwenden. In einer dunklen Gasse findet Nikaido Kaiman, einen Mann mit einem Echsenkopf und schwerer Amnesie. Um den Fluch zu brechen, jagen und töten sie die Magier im Loch, in der Hoffnung, schließlich den richtigen zu töten. Als En, der Anführer der Magier, von dem echsenhaften Mann erfährt, der seine Leute ermordet, schickt er eine Gruppe von Aufräumdiensten ins Loch und entfacht einen Krieg zwischen zwei Welten.

Der Professor hat das Haus seiner entfremdeten Frau gefunden, aber es gibt kein Zeichen von ihr in diesem kleinen Ferienhaus. Hinter dem Professor stecken Sin und Noi in schweren Schwierigkeiten mit den neuen Bewohnern des Hauses: einer Gang von Ens Feinden mit starken Fähigkeiten. In der Zwischenzeit schwelt die politische Intrige unter den Dämonen in der Hölle, und Kaiman und Nikaido versuchen, ihre Freundschaft nach einem wilden und fast tödlichen Duell wiederherzustellen. Fujita naht sich seiner lang erwarteten Rache an Kaiman, Risu nähert sich dem Anführer der Cross-Eyes, und Ebisu nähert sich ihrer Vergangenheit in diesem lang erwarteten Band von Dorohedoro!