Acțiunea are loc în 2025 într-un set de luptă care pare deosebit de futurist, cu multe schimbări semnificative în forma planetei. Protagonistul noului joc este Dave Mason, fiul lui Alex Mason pe care l-am întâlnit în prima parte a seriei, în timp ce eroi familiari din trecut, cum ar fi Hudson și Woods, își vor face apariția.

Principalul inamic Raul Menendez va fi introdus la începutul poveștii prin evenimente care au loc în anii '80, iar mai târziu titlul va dezvălui cum, ajungând în prezent, a reușit să devină un terorist puternic.