Das Code Vein II spielt in einer postapokalyptischen Welt, in der die „Revenants“, Menschen, die unsterblich geworden sind, aber Blut zum Überleben benötigen, gegen Monster und andere Bedrohungen kämpfen, um zu überleben. Die Spieler übernehmen die Rolle eines „Revenant Hunters“, eines Kämpfers mit besonderen Fähigkeiten, und arbeiten mit verschiedenen Gefährten zusammen, die ihre eigenen Geschichten und Ziele haben.