Ein Leiche wurde in einem verlassenen Hotel im Mittleren Westen gefunden, das letzte in einer mysteriösen Todesreihe in den gesamten Vereinigten Staaten.

Die FBI-Informationsanalystin Grace Ashcroft hat den Fall übernommen, am selben Ort, an dem vor acht Jahren ihre Mutter ermordet wurde. Aber als bekannt wird, dass ein Polizist im Hotel verschwunden ist, wird auch der erfahrene Agent Leon S. Kennedy zum Tatort geschickt.

Während sich die Wege von Grace und Leon kreuzen, müssen sie ihre Vergangenheit bewältigen und die Wahrheit hinter dem Vorfall in Raccoon City aufdecken, der die Welt für immer veränderte. Doch während die Schrecken ihrer Erinnerungen in ihren Köpfen widerhallen, werden sie den Albtraum erneut erleben... oder endlich eine Abrechnung für die Toten liefern;