Η συνέχειά του πολυβραβευμένου Left 4 Dead, το Left 4 Dead 2, διαδραματίζεται στον βαθύ Νότο των Η.Π.Α. Σε ένα σύμπαν επιβίωσης τρόμου της σύγχρονης εποχής, το συνεργατικό gameplay του L4D αναθέτει σε τέσσερις "Επιζώντες" έναν επικό αγώνα ενάντια σε ορδές σμήνους ζωντανών νεκρών και τρομακτικών "Boss Infected" μεταλλαγμένων. Το Left 4 Dead 2 προσθέτει μάχη σώμα με σώμα, επιτρέποντας βαθύτερο συνεργατικό gameplay, με αντικείμενα όπως πριόνι, τηγάνι, τσεκούρι, μπαστούνι του μπέιζμπολ και άλλα.

Με την εισαγωγή του AI Director 2.0, το δυναμικό gameplay του L4D ανεβαίνει επίπεδο δίνοντας τη δυνατότητα στον Διευθυντή να αλλάζει διαδικαστικά καιρούς, αντικείμενα του κόσμου και διαδρομές, καθώς και να προσαρμόζει τον πληθυσμό των εχθρών, τα εφέ και τους ήχους για να ταιριάζουν στην απόδοση των παικτών. Το αποτέλεσμα είναι μια μοναδική συνεδρία παιχνιδιού ειδικά διαμορφωμένη για να παρέχει μια ικανοποιητική και μοναδικά προκλητική εμπειρία κάθε φορά που παίζεται το παιχνίδι.