Das vierte Hauptspiel der Metal Gear Solid-Reihe, entwickelt von Kojima Productions. Die Geschichte spielt im Jahr 2014, fünf Jahre nach den Ereignissen von Metal Gear Solid 2: Sons of Liberty, und folgt Solid Snake, der aufgrund beschleunigten Alterns als alter Mann erscheint (Old Snake). Seine Mission ist es, Liquid Ocelot zu stoppen, der die Kontrolle über die Sons of the Patriots übernommen hat, ein System von Nanomaschinen, das die Aktivitäten privater Armeen weltweit steuert.