Au trecut 15 ani de când Lordul Regent a fost învins și periculoasa ciumă este acum doar o amintire. Un uzurpator dintr-o altă lume a preluat tronul de la Împărăteasa Emily Kaldwin, lăsând soarta Insulelor într-un echilibru ciudat.

De data aceasta părăsești Dunwall și te îndrepți spre Karnaca - un oraș de coastă care deține cheia pentru restaurarea puterii lui Emily. Înarmat cu semnul Străinului și noi abilități supranaturale puternice, ești chemat să îți elimini dușmanii și să schimbi pentru totdeauna soarta Imperiului.